佐藤めぐみの女優としての原点は、2001年に放送された名作ドラマ『3年B組金八先生』第6シリーズです。生徒の赤嶺繭子役で本格的なテレビドラマデビューを果たし、繊細な心情描写で注目を浴びました。
さらに彼女の知名度を決定づけたのが、2005年の大ヒットドラマ『花より男子』（TBS系）です。主人公・牧野つくしの転校先で親友となりながらも、内に秘めた復讐心から罠を仕掛ける重要キャラクター・三条桜子役を熱演。可憐さと狂気を巧みに演じ分けたその演技力は、社会現象となった作品の中で鮮烈な爪痕を残しました。
2007年にはNHK連続テレビ小説『ちりとてちん』でヒロインのライバルとなる和田清海（A子）役に抜擢されるなど、実力派バイプレイヤーとしての地位を確立。テレビドラマにとどまらず、映画や舞台へも活躍の場を広げていきました。
