実写化の噂とともに最も盛り上がりを見せているのが、主要キャラクターを演じるキャスト陣の配役予想です。とりわけ主人公の猫猫と、美貌の宦官・壬氏（ジンシ）の配役を巡っては、ファンの間で様々な俳優の名前が挙げられています。
猫猫（マオマオ）役に求められるのは、小柄で飾り気のない佇まいの中に、鋭い知性と毒薬に対する狂気的な執着を同居させられる卓越した演技力です。ネット上で有力候補として名前が挙がるのは以下の女優たちです。
筆頭格として支持されているのが芦田愛菜です。圧倒的な知性と確かな演技力、どこか達観した雰囲気が猫猫のキャラクター性に合致すると評価されています。また、ミステリアスな空気感と陰のある演技に定評がある杉咲花や、コミカルとシリアスを自在に行き来できる森七菜、さらには強い眼力と存在感を誇る今田美桜を推す声も目立ちます。
一方、キャスティングにおいて「日本で最も実写化が難しい役」とも囁かれているのが、傾国の美貌を持つ壬氏です。「天上の美」「絶世の美男子」という設定を三次元で成立させられる俳優として、以下の名前が熱烈な支持を集めています。
圧倒的なビジュアルの完成度と品格という観点から、吉沢亮や横浜流星を本命視する声が根強くあります。さらに、華やかなオーラと繊細な表情変化を併せ持つ目黒蓮や、中性的な透明感と美しさが際立つ道枝駿佑、艶のある演技が光る山﨑賢人など、トップクラスの若手・実力派俳優たちがファンの間で激論の対象となっています。
脇を固める登場人物についても、壬氏の従者・高順（ガオシュン）役に西島秀俊や安田顕、美しき上級妃・玉葉妃（ギョクヨウヒ）役に北川景子や菜々緒など、錚々たる顔ぶれが妄想キャスティングとして話題をさらっています。
