器質的な疾患（潰瘍や結石、炎症）が検査で一切見つからないにもかかわらず、耐えがたいみぞおちの痛みが続くケースがあります。その中核にあるのが「自律神経の失調」と「心身相関」です。
胃や十二指腸の運動は、交感神経と副交感神経（迷走神経）が緻密にバランスを取り合って制御しています。しかし、過剰な精神的ストレス、睡眠不足、過労が継続すると、脳の扁桃体から視床下部へとストレスシグナルが伝達され、交感神経が異常興奮します。その結果、胃粘膜の毛細血管が収縮して血流量が激減し、胃酸に対する防御バリア（胃粘液）が崩壊します。同時に副交感神経の調節不全により、胃の蠕動運動が痙攣的あるいは麻痺状態に陥り、これが「神経性胃炎」や「機能性ディスペプシア（FD）」と呼ばれる病態を作り出します。
機能性ディスペプシアの患者では、通常の胃酸や食べ物の刺激に対して内臓の感覚神経が過敏になる「内臓知覚過敏」が起きています。健康な人なら何も感じないわずかな胃壁の伸展や少量の胃酸分泌に対しても、脳が「激痛」と誤認して信号を増幅してしまうのです。
さらに、胃と食道のつなぎ目にある下部食道括約筋が緩み、強酸性の胃内容物が食道下部へ逆流する「逆流性食道炎」も、みぞおち周辺の不快感や灼熱感、異物感の主因となります。患者は「みぞおちが重い」「何かがつっかえている」と訴えることが多く、食後に横になったり前かがみの姿勢を取ったりすると増悪します。これらはメンタルヘルスや自律神経反射と密接に結びついており、単に胃酸を抑えるだけでなく、生活リズムの是正や心理的ストレス因のマネジメントが不可欠な領域です。
