上白石萌音さんのキャリアを語る上で欠かせないのが、芸能界入りのきっかけとなった東宝シンデレラオーディション 経緯です。2011年1月、当時小学6年生（12歳）だった彼女は、応募総数4万4,143人という熾烈な倍率を記録した「第7回東宝シンデレラオーディション」に参加し、審査員特別賞を受賞しました。このとき、史上最年少の10歳でグランプリを獲得したのが、実の妹である上白石萌歌さんでした。
当時の特番インタビューや自著・手記で語られた「妹がグランプリに選ばれた瞬間、妹を心から誇らしく思う一方で、自分の不甲斐なさに悔しさを覚えた」という生の告白は、彼女の表現者としての原動力となっています。この姉妹はメディアでしばしば比較されますが、上白石萌音 上白石萌歌 違いを注視すると、その資質とキャリア形成の方向性は明確に異なります。
萌音さんは身長152cmと小柄で、昭和の情緒や日常のリアルを体現する「生活感と情愛を宿した表現」を得意とし、舞台や映像のどちらでも確実な足跡を残してきました。一方の萌歌さんは163cmの長身とシャープな現代的ビジュアルを持ち、モデルやエッジの効いた現代劇、アーティスト名義（adieu）での先鋭的な音楽活動など、異なるフィールドで独自の光を放っています。互いを認め合い、刺激を受け合う健全なライバル関係が、それぞれの自立を促していると言えます。
