では、一体なぜ解毒や代謝を司る肝臓の機能が低下すると、皮膚がかゆくなるのでしょうか。この肝機能低下 かゆみ 理由には、大きく分けて2つの生化学的ルートが関与しています。
第1のルートは、胆汁酸 うっ滞 かゆみの発生プロセスです。肝臓では、脂肪の消化吸収を助ける「胆汁」という消化液が毎日約500〜800ml生成され、胆管を通って十二指腸へと排出されます。しかし、肝炎、肝硬変、原発性胆汁性胆管炎（PBC）、胆管結石などによって胆汁の流れが滞る（胆汁うっ滞）と、排出されなくなった胆汁酸やビリルビンが血液中へと逆流します。血中を巡った胆汁酸が皮膚組織へ沈着し、知覚神経の末端（C線維）を直接刺激することで、激しいかゆみが誘発されます。
第2のルートが、近年解明が進んだ「中枢性かゆみ伝達機構」です。肝硬変 かゆみ メカニズムの研究において、肝機能の低下に伴い、脳内および体内のかゆみをコントロールするオピオイドシステムの均衡が崩れることが判明しました。具体的には、かゆみを促進する「μ（ミュー）オピオイド受容体」が過剰に活性化する一方で、かゆみを抑える「κ（カッパ）オピオイド受容体」の働きが弱まり、脳がかゆみのシグナルを増幅して受け取ってしまう現象です。
この脳が感じる中枢性のかゆみこそが、抗ヒスタミン薬 効かない かゆみ 肝臓の正体です。花粉症や一般的な蕁麻疹で使われる抗ヒスタミン薬は、肥満細胞から放出されるヒスタミンをブロックする薬ですが、肝臓疾患によるかゆみはヒスタミンを介さない経路で起きているため、一般的なアレルギー薬をいくら飲んでも効果が得られません。
