吉高由里子の名前を一躍全国区に押し上げたのが、2008年公開の映画『蛇にピアス』です。第130回芥川賞を受賞した金原ひとみ氏の同名ベストセラー小説を実写化した本作で、吉高は心に深い空虚感を抱え、身体改造と愛憎の深淵に溺れていく主人公・ルイを演じました。
本作において最大の焦点となったのが、一切の躊躇を感じさせない大胆なヌードシーンと激しい濡れ場の描写でした。劇中では、背中に龍と麒麟の刺青を彫り、舌にピアスを開けてスプリットタンへと拡張していく痛切なプロセスが描かれます。10代の若手女優が背負うにはあまりに重いテーマと露出度でありながら、彼女は性描写を単なるセンセーショナリズムに堕とすことなく、痛みを抱えた若者の魂の叫びへと昇華させました。 （出典: 吉 高 由里子 ヌード（Yahoo!ニュース））
当時の映画関係者や批評家は、その佇まいを「生々しい色気と無垢な透明感が同居する奇跡的なキャスティング」と絶賛。第32回日本アカデミー賞新人俳優賞、第5
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