無垢の巨人は偶然生まれるものではなく、明確な人為的手順を踏んで製造されます。基本的な無垢の巨人の作り方は、巨人化能力を持つ巨人の体から抽出・調整された「巨人化の脊髄液」を注射器などでエルディア人の体内へ投与することです。微量の脊髄液が血管内に注入された瞬間、座標を通じて肉体が再構築され、まばゆい雷光とともに巨躯が出現します。
マーレ帝国はこの特性を徹底的に悪用しました。その象徴が、大陸で反逆を企てたエルディア人同胞を断罪する「楽園送りの真相」です。パラディ島の南端に築かれた巨大な境界線上の壁において、手枷をはめられた政治犯たちはうなじに脊髄液を注射され、壁の外へと蹴落とされました。彼らは生きた防壁・侵入阻止兵器として島内を永久に徘徊させられ、壁内に逃れた同胞たちを閉じ込める監視役へと仕立て上げられたのです。
さらに恐るべき運用形態が、王家の血を引くジーク・イェーガーの「獣の巨人」を用いた遠隔兵器化です。ジーク自身の脊髄液を吸入麻酔やワインに混入させて標的のエルディア人に事前摂取させ、時機を見計らって放たれる始祖の巨人の咆哮（叫び）によって、広域の人間を一斉に無垢の巨人へと変貌させる戦術が確立されました。自覚のないまま兵器の起爆装置を埋め込まれ、叫び一つで理性を破壊されるこの手法は、近代戦における最も凶悪な大量破壊兵器として戦場に投入されました。
