文スト学園の最大の醍醐味は、本編の能力バトルや組織間の対立構造を、日本の高校生活という身近なフレームワークへ鮮やかに落とし込んだ緻密なキャラクター設定にあります。公式相関図や各種メディア展開から判明している主要キャラクターの学園設定を整理します。
中島敦（高等部1年・転校生）：
孤児院から私立迷ヰ犬学園へとやってきた不憫な転校生。お人好しで巻き込まれ体質ながら、周囲の強烈な先輩たちに翻弄される学園のツッコミ役兼主人公ポジションです。本編で見せる虎の獰猛さとは裏腹に、小動物のような愛されキャラとして描かれています。
太宰治（高等部・問題児）：
制服の上から常に包帯を巻き、隙あらば授業をサボって怪死する方法を試みようとする筋金入りの問題児。保健室の常連であり、教師陣（特に国木田）を日常的に胃痛に追い込むトラブルメーカーですが、時に鋭い洞察力で周囲を煙に巻くミステリアスな立ち位置は健在です。
中原中也（高等部3年・生徒会長）：
ファンの間で最も衝撃を与えた設定の一つが、本編でポートマフィア幹部である中原中也が「生徒会長」を務めている点です。小柄ながら圧倒的なカリスマ性と喧嘩の強さを誇り、学園の秩序を守るために奔走します。不良風の着こなしや帽子スタイルを保ちつつも、誰よりも義理堅く生徒想いなリーダーシップを発揮します。
芥川龍之介（高等部2年・図書委員 / 先輩）：
黒い学ランを着崩さず、常に咳き込んでいる謎めいた文学青年。敦の「先輩」にあたる学年設定となっており、図書室で静かに佇む姿が印象的です。本編同様、太宰に対して並々ならぬ敬意を抱いており、太宰に目をかけられる転校生の敦に対して静かなライバル心を燃やしています。
国木田独歩（高等部・数学教師兼生活指導）：
理想の手帳を片手に、生徒たちの遅刻や風紀の乱れを秒単位で厳格に取り締まる生活指導担当。太宰のサボり癖や奇行に日々頭を抱え、チョークをへし折りながら奮闘する学園の名物教師です。
