『独眼竜政宗』の魅力の根幹にあるのは、脚本家・ジェームス三木が緻密に描き出した人間関係の濃密さです。戦国末期の奥州を舞台に、血族同士の骨肉の争いから天下人との心理戦まで、重層的なドラマが展開されました。
若き日の伊達政宗（演：渡辺謙）を巡る相関図の中心には、常に激動の家族関係が存在しました。政宗の才能を早くから見抜き、自らの命を賭して家督を譲った父・伊達輝宗（演：北大路欣也）と、次男の小次郎を溺愛し政宗と激しく対立した母・義姫／保春院（演：岩下志麻）。この両親との愛憎劇が、政宗の青年期における大きな葛藤の軸となります。
伊達家を支える家臣団では、智勇兼備の軍師として政宗を生涯支え続けた片倉小十郎景綱（演：西郷輝彦）と、猛将として前線を駆け抜けた従兄弟の伊達成実（演：三浦友和）の存在が際立ちます。剛柔のバランスが取れた二人の側近が、政宗の無謀とも思える天下への野望を時に諫め、時に力強く後押ししました。
正室として迎えられた愛姫（演：桜田淳子）は、当初は政略結婚ゆえの警戒心から冷え切った関係だったものの、やがて政宗と深い信頼と情愛で結ばれ、仙台藩の礎を支える伴侶へと成長していきます。
そして物語の後半、奥州の覇者となった政宗の前に立ちはだかるのが、天下統一を果たした豊臣秀吉（演：勝新太郎）と、その後の天下を差配する徳川家康（演：津川雅彦）です。圧倒的な権力と威圧感を持つ二人の巨頭に対し、政宗がいかにして命脈を保ち、仙台62万石の礎を築いたのかという知略の応酬が、ドラマを最高潮へと導きました。
