第2部の根底を貫く最大の鍵が、1999年7月に訪れるとされる「ノストラダムスの大予言」と「死の悪魔」の降臨です。「飢餓の悪魔（キガ）」や「戦争の悪魔（ヨル）」といった四騎士の悪魔たちが暗躍する中、原初的な恐怖の名を冠する「死の悪魔」の正体とその目的が物語を大きく動かしています。
読者の間では、既に登場している身近な人物が死の悪魔なのではないかという仮説や、チェンソーマンがその概念そのものを「食べて消滅」させることで世界のあり方が根本から変貌するのではないかという大胆な考察が飛び交っています。藤本タツキ氏はこれまでの読み切り作品（『ルックバック』『さよなら絵梨』など）でも、読者のメタ的な予想を軽やかに飛び越えるラストを描いてきました。『チェンソーマン』最終回においても、単なる勧善懲悪では終わらない、哲学的かつ叙情的な結末が用意されている可能性は極めて高いでしょう。
