本作のアニメーション化において、「おっふ」の魅力を爆発的に高めたのが豪華キャスト陣の怪演です。主人公・斉木楠雄を演じた神谷浩史さんの超高速かつ冷徹なツッコミと、照橋心美役の茅野愛衣さんによる天使のような美声と腹黒いモノローグの演じ分けは、作品のテンポ感を完璧なものに仕上げました。
特に周囲のモブキャラやメインキャラクターたちが発する様々なバリエーションの「おっふ」は、声優陣のアドリブと熱演によって毎回異なるニュアンスが生み出され、視聴者を飽きさせない中毒性をもたらしました。神谷浩史さんが演じる楠雄が、過去編で思わず息を呑んで漏らした微かな「おふっ」のニュアンスは、原作ファンからも「これ以上ない完璧な解釈」と絶賛を集めています。
