フィクションとして再構築された『とと姉ちゃん』と実話の間には、ドラマ性を高めるための興味深い差異がいくつか存在します。最も顕著なのは、常子と星野武蔵（モデルは複数の人物像を統合した架空キャラクター）との生涯にわたるプラトニックな恋愛模様です。実際の大橋鎭子は生涯独身を貫き、自らの全情熱を編集業務と家族の生活に捧げました。ドラマで見せたような切ない逢瀬と別れの描写は、視聴者の情緒を引き込むためのオリジナル要素です。
また、唐沢寿明が熱演した花山伊佐次と史実の花森安治の人物像にも差異があります。実際の花森は、女性の生活感覚を徹底的に理解するためにスカートを穿き、髪を長く伸ばしてパーマをかけるという奇抜な風貌で周囲を圧倒する個性派でした。ドラマではコンプライアンスや視聴者層への配慮からそのスタイルはマイルドに調整され、花山の「情熱的で鋭利な頑固親父」としての側面が強調されています。
劇中で大きなクライマックスとなった「商品テスト」の描写は、ほぼ史実通りの過酷さで行われました。市販のトースターを何十台も並べて4万枚以上の食パンを焼き続け、石油ストーブを倒して火災の安全性を検証するなど、狂気とも言える実験を繰り返しました。広告費に依存しないからこそ、大手電機メーカーの製品であっても「トーストがムラだらけで使い物にならない」と実名で酷評できたのです。この容赦ない姿勢が、高度経済成長期を迎えた日本製品の品質向上に計り知れない貢献をもたらしました。
