日本国内の臨床現場において、頭痛にロキソニンが効かない理由として最も多く報告されるのが「痛みのメカニズムと薬の作用機序のミスマッチ」です。ロキソニンは非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）に分類され、体内で痛みや発熱、炎症を引き起こす「プロスタグランジン」という化学物質の生合成を酵素（COX）の働きを阻害することで抑え込みます。つまり、ロキソニンが劇的に効くのは「局所の炎症によってプロスタグランジンが大量産生されている状態」に限られます。
一方、頭痛の代表格である「片頭痛」の主たる病態は、脳の太い血管の過剰な拡張と、血管周囲を取り巻く三叉神経への刺激です。三叉神経から神経ペプチドが放出されて神経性炎症が広がるため、すでに血管が開ききって痛みがピークに達した段階では、ロキソニン単体で血管の拍動を鎮めることは極めて困難になります。市販薬として販売されているロキソニンプレミアムの効果には、鎮静成分のアリルイソプロピルアセチル尿素やカフェインが加わり、痛みの伝達を中枢神経側で和らげる工夫が施されているものの、根本的な血管拡張そのものを収縮させるパワーには限界があります。
さらに見逃せないのが、頭痛薬が効かない吐き気の原因です。片頭痛の発作中には脳内の神経伝達物質セロトニンの急激な変動により、胃腸の蠕動運動が著しく低下・麻痺する現象が生じます。この状態に陥ると、口から飲み込んだロキソニンが胃に滞留したまま小腸へ移動できず、有効成分が血液中に吸収すらされない事態が発生します。「薬を飲んだのに効かない」「吐き気ばかりが強まる」と感じる場合、薬の効力が切れたのではなく、身体が薬を吸収できるコンディションにないことが医学的に実証されています。
