ドライアイスを扱う上で、実験経験の浅い人が最も軽視しがちなのが「容積膨張による破裂」と「密室での酸欠」、そして「瞬時の凍傷」です。これらは自作時に限らず、入手後の取り扱いでも厳格な管理が求められます。
ドライアイスは固体から気体へ昇華する際、体積がおよそ750倍に膨張します。もしペットボトルやガラス瓶、密閉容器にドライアイスを入れてフタを閉めると、容器内の圧力は短時間で限界を超え、手榴弾並みの衝撃を伴って大爆発を起こします。破片が飛び散り、失明や指の切断に至った事故事例は後を絶ちません。「水を入れて煙（白煙）を勢いよく出そうとしてフタを閉めた」という子どもの実験事故も多く、密閉は絶対に行ってはならない行為です。
さらに、マイナス78.5℃という極低温は、素手で触れた瞬間に皮膚組織の水分を凍結させます。触れた直後は神経が麻痺して痛みを感じにくいものの、数秒で皮膚が壊死する重度の低温熱傷（凍傷）に発展します。取り扱いには必ず厚手の革手袋や専用トングを使用し、軍手（繊維の隙間から冷気が伝わるため不可）や素手での接触は避けなければなりません。
室内や自動車内での二酸化炭素中毒も目に見えない脅威です。気化した二酸化炭素は空気より重いため足元に滞留し、高濃度になると頭痛やめまい、最悪の場合は意識喪失を引き起こします。ドライアイスを車で運ぶ際は、必ず窓を開けて外気導入モードにするなど、換気の徹底が不可欠です。
