『開運音楽堂』を語るうえで欠かせないのが、国民的アイドルグループへと駆け上がった乃木坂46との深い絆です。黎明期の乃木坂46にとって、地上波で個々のメンバーがじっくりとパーソナリティを発揮できる貴重な場がこの番組でした。
パイプ役となったのは、ミスマガジン時代から番組に出演していた衛藤美彩です。彼女の卓越したMC力と安定したトークは番組の看板となり、のちに「乃木坂46のMusic Palette」といった専用コーナーが誕生する礎を築きました。その後、番組には多彩なメンバーが次々と登場することになります。
井上小百合、星野みなみ、斉藤優里、北野日奈子、新内眞衣、山崎怜奈といった1期生・2期生から、佐藤楓、向井葉月、吉田綾乃クリスティーら3期生に至るまで、錚々たる顔ぶれが歴代のアシスタントやコーナーレギュラーを担当しました。大手メディアではまだ目立っていなかったメンバーの独特なキャラクターや隠れた魅力を、スタッフが温かい視線で引き出し、ファンの間では「開運音楽堂に出演したメンバーは必ず伸びる」というジンクスまで生まれたほどです。
