華々しいキャリアの一方で、多くのファンが関心を寄せるのが私生活の動向です。ネット上では度々「再婚相手がいるのではないか」という噂が飛び交いますが、真田広之は1997年に女優の手塚理美と離婚して以来、一度も再婚しておらず現在も独身を貫いています。
離婚から長い年月が経過した現在、元妻である手塚理美との関係は非常に良好で、互いを深く尊敬し合う戦友のような間柄であることが知られています。手塚理美自身も日本のトーク番組などで真田広之のハリウッドでの大活躍について触れ、「本当に素晴らしい挑戦を続けていて誇りに思う」と温かいエールを送っています。
ふたりの間に生まれた2人の息子たち（長男・手塚奨之、次男・手塚日南人）とも深い絆で結ばれています。息子たちが大人になって以降は、真田広之が一時帰国した際や息子たちが渡米した折に家族で食事を囲むなど、定期的な交流が続いています。父親の背中を追うように表現の道へと進んだ息子たちを温かく見守り、離れて暮らしていても父親としての確固たる愛情を注ぎ続けています。
