神田正輝の結婚歴を語る上で外せないのが、トップアイドル・松田聖子との結婚です。ふたりの出会いは1985年に公開された映画『カリブ・愛のシンフォニー』での共演でした。過密スケジュールの中で体調を崩した松田聖子を、先輩俳優である神田正輝が親身に看病したことをきっかけに急接近。同年6月に東京・目黒のサレジオ教会で挙げた結婚式は「聖輝の結婚」と称され、披露宴のテレビ中継は最高視聴率47.9%を記録する国民的イベントとなりました。
1986年10月には長女の神田沙也加さんが誕生し、誰もが羨むおしどり夫婦として家庭を築いていましたが、1997年1月に約12年間の結婚生活に終止符を打ちました。
公表された離婚理由は「お互いの多忙によるすれ違い」や「それぞれの生き方を尊重するための発展的解消」とされています。当時、海外進出を目指してアメリカを中心に活動の場を広げていた松田聖子と、国内で石原プロモーションの屋台骨として多忙を極めていた神田正輝との間で、生活のリズムや将来のビジョンに徐々にズレが生じたことが主因とみられています。離婚後も愛娘・沙也加さんの両親としての信頼関係は生涯にわたって維持され、互いを尊重し合う特別な絆で結ばれていました。