伊藤沙莉の名を全国区に知らしめた決定的な作品が、2005年に放送された大ヒットドラマ『女王の教室』（日本テレビ系）です。主演の天海祐希演じる冷酷な鬼教師・阿久津真矢と生徒たちの対峙を描いた本作で、伊藤沙莉はクラスのいじめグループの主犯格の一人、田中桃（たなか もも）役を演じました。
物語中盤、志田未来が演じる主人公・神田和美を精神的に追い詰めていくシーンでの、冷酷な嘲笑や陰湿な目つき、ヒソヒソ話のリアルさは群を抜いていました。その演技があまりにも自然で真に迫っていたため、当時の視聴者からは「本当に性格が悪いのではないか」「見ているだけで腹が立つ」といった反響がテレビ局に殺到したほどです。
本作には、志田未来をはじめ、福田麻由子や夏帆など、のちに映画やドラマの主役を張る同世代の優秀な子役たちが多数共演していました。その錚々たる顔ぶれの中でも、伊藤沙莉が放つ「どこにでもいそうなリアルな人間の悪意や弱さ」を体現する芝居は異彩を放ち、演出家やプロデューサー陣から「同世代で頭ひとつ抜けた表現力の持ち主」として極めて高い評価を獲得しました。
