さくら家の長女として暮らすさくらさきこは、市立入江小学校に通う6年生だ。妹のまる子(さくらももこ)とは対照的に、学業成績が優秀で手芸や料理も難なくこなす万能型。普段はクールな態度を崩さないが、西城秀樹の大ファンという情熱的な一面を持つギャップが、読者や視聴者に強い親近感を抱かせる。
原作者のさくらももこ氏の実体験が色濃く反映された『りぼん』(集英社)での連載開始当時から、彼女が体現する「姉妹あるある」は圧倒的な共感を呼んだ。日常系ギャグアニメの金字塔となった本作において、妹のお調子者な振る舞いに対するお姉ちゃんの鋭い一言は、ストーリーのテンポを生み出す要となっている。