ドン・キホーテ道頓堀店を攻略する上で、事前に把握しておくべきが「営業時間」「混雑の時間帯」「アクセス」の3点です。
まず、同店の営業時間は朝11:00〜翌朝3:00（※週末や繁忙期は24時間営業または深夜営業体制）となっており、夜のミナミで飲食を楽しんだ後の深夜ショッピングに極めて重宝します。しかし、ドン・キホーテ道頓堀店の混雑状況は20:00〜23:30頃にピークを迎えます。この時間帯は道頓堀を観光するインバウンドツアー客が一斉に押し寄せるため、レジ待ちの列が階段まで伸びることも珍しくありません。
特に訪日外国人客向けの免税手続き（Tax-Free）カウンターは非常に混雑します。パスポートの提示とQRコードでの電子免税手続きが行われますが、夜のピーク時には免税カウンターだけで30分以上待たされるケースがあります。日本在住者が通常レジを利用する場合でも、混雑に巻き込まれるのを防ぐためには、「午前11時の開店直後」または「深夜24時以降」の訪問が鉄則です。
アクセス面では、「なんば駅」14番出口から徒歩約3分、あるいは近鉄・阪神「大阪難波駅」、Osaka Metro「心斎橋駅」からも徒歩5〜7分と抜群のロケーションを誇ります。一方で、ドン・キホーテ道頓堀店に専用駐車場はありません。周辺のコインパーキングは道頓堀・宗右衛門町エリア特有の超高額料金（30分500円〜800円、夜間最大料金なしの場所も多数）が設定されているため、車での来店は避け、電車や地下鉄などの公共交通機関を利用するのが最も賢明です。
