知床国立公園内では厳重な管理体制が敷かれているため、整備された観光エリア内での人身事故は極めて稀です。しかし、過去には釣り人が海岸線で鉢合わせして負傷した事例や、山中深くへ分け入った登山者が威嚇突進を受けるケースが記録されています。
近年、知床で最も懸念されているのが、人間の食べ物の味や車に慣れてしまった「人馴れヒグマ」の存在です。過去には観光客が車内から投げ与えたソーセージの味を覚え、人間や車へ執拗に接近するようになった個体（通称ソーセージベア）が、最終的に人命への危険から射殺・駆除される痛ましい事態が発生しました。
ヒグマは犬の数倍とも言われる優れた嗅覚を持っています。意図的なエサやりはもちろん、ポイ捨てされたジュースの空き缶や食べ残し一つが熊を人間エリアへ引き寄せ、最終的にその熊の命を奪う引き金になります。
