実写化において最もハードルが高いとされるキャラクタービジュアルと演技力において、本作は豪華な布陣で挑みました。発表当初のビジュアル公開時にはSNS上で不安視する声もありましたが、本編配信後にはその熱演ぶりが多くの観客を納得させました。
主人公・浦飯幽助を演じた北村匠海は、不良少年のぶっきらぼうな佇まいの中に宿るピュアな正義感と泥臭い闘志を見事に体現。ワイヤーアクションを駆使した激しい肉弾戦でも一切の妥協を見せず、作品の推進力となりました。桑原和真役の上杉柊平は、原作のトレードマークであるリーゼントヘアを現代風にアレンジしつつ、誰よりも情に厚く不器用な男気を好演し、「最も好感度が上がったキャラクター」として高い支持を集めました。
二大人気妖怪である蔵馬と飛影の配役も大きな話題となりました。蔵馬役の志尊淳は、中性的な気品と冷酷な妖怪としての二面性を妖艶に表現し、ローズ・ウィップ（薔薇棘鞭刃）を操る流麗な殺陣で魅了。飛影役の本郷奏多は、漫画実写化作品の常連としての安定感を発揮し、邪眼の開眼や「邪王炎殺黒龍波」を放つ際の鋭い眼光、超高速の剣技で観る者を圧倒しました。
さらに物語のヴィランとして強烈な爪痕を残したのが、戸愚呂兄弟です。兄を演じた滝藤賢一の怪異な狂気と、弟を演じた綾野剛の圧倒的な威圧感は白眉でした。特に綾野剛は徹底的な肉体改造と最先端のフェイシャルキャプチャ技術によって「100%中の100%」の異形筋肉形態を違和感なく演じ切り、幽助との死闘に凄まじい説得力を与えています。他にもコエンマ役の町田啓太（おしゃぶり姿のシュールな再現）や雪村螢子役の白石聖など、脇を固める実力派陣の好演が作品のクオリティを底上げしました。
