稲垣吾郎さんの恋愛遍歴を語る上で欠かせないのが、女優・菅野美穂さんとの長期にわたる真剣交際です。2人は1990年代後半のドラマ共演をきっかけに急接近し、2000年代初頭から約10年近くにわたり交際を続けました。
写真週刊誌等でも度々仲睦まじいデート現場がスクープされ、ファンの間でも「このままゴールインするのではないか」と公認カップルとして見守られていました。しかし、お互いに30代を迎えてキャリアの円熟期に入り、多忙によるすれ違いや将来のライフプランの差異から、2008年頃に円満破局を迎えたと報じられています。
菅野美穂さんはその後2013年に俳優の堺雅人さんと結婚。一方の稲垣さんは破局以降、決定的な熱愛報道が極めて少なく、プライベートを徹底して守る姿勢が定着していきました。